"Estar callado y hacer lo que se te dice, esa es la elección cobarde." Estas son las palabras de Junk Dog, un luchador subterráneo de Megalo Box, una evolución del boxeo que utiliza miembros mecánicos conocidos como Gear para mejorar la velocidad y la potencia de sus usuarios.
A pesar de su enorme potencial como boxeador, la ilegalidad de su participación le obliga a ganarse la vida con el lanzamiento de partidos, tal y como le dictó su jefe, Gansaku Nanbu.
Sin embargo, todo esto cambia cuando el campeón del Megalo Box, Yuuri, entra en su ruinoso ring bajo el disfraz de un desafío más. Sacado en un solo asalto, el Perro de la Calle se queda con un desafío: "Si quieres volver a pelear conmigo, entonces lucha hasta llegar a mí y a mi anillo".
Lleno de emoción y respaldado por el sindicato criminal responsable de sus partidos, Junk Dog entra en Megalonia: un torneo de alcance mundial que decidirá el más fuerte Megalo Boxer de todos ellos. Sin tener nombre propio, asume el apodo de "Joe" cuando comienza su ascenso desde el final de la lista de luchadores.
A falta de sólo tres meses para la clasificación, Joe debe enfrentarse a rivales de la talla de los que nunca ha luchado para poder hacer frente al reto de su rival.
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