Descartada como una perdedora desesperada por quienes lo rodean, Arata Kaizaki, de 27 años, salta de un trabajo a otro después de dejar su primera compañía.
Su notable existencia toma un giro brusco cuando conoce a Ryou Yoake, miembro del Instituto de Investigación ReLife, que le ofrece a Arata la oportunidad de cambiar su vida para mejor con la ayuda de una misteriosa píldora. Tomándolo sin pensarlo dos veces, Arata se despierta al día siguiente y descubre que su apariencia ha vuelto a la de un joven de 17 años.
Arata pronto se entera de que ahora es objeto de un experimento único y debe asistir a la escuela secundaria como estudiante transferido durante un año. Aunque inicialmente cree que será fácil debido a su experiencia de vida superior, Arata está terriblemente equivocado en su primer día: reproba todas sus pruebas, está completamente fuera de forma y no puede mantenerse al día con las nuevas políticas escolares que han surgido en los últimos 10 años. Además, Ryou ha sido asignado para observarlo, causando molestias interminables a Arata.
ReLIFE sigue la lucha de Arata para adaptarse a su nuevo estilo de vida agitado y evitar repetir sus errores pasados, mientras descubre lentamente más sobre sus compañeros de clase.
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